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科研筆記丨補(bǔ)體知多少?
補(bǔ)體(Complement,C)是存在于正常人和動(dòng)物血清與組織液中的一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)。補(bǔ)體系統(tǒng)主要有三條激活途徑:經(jīng)典途徑 (CP)、凝集素途徑 (LP)、旁路途徑 (AP)。這些途徑依賴不同的起始分子激活,但最后殊途同歸,產(chǎn)生相同的終端效應(yīng)分子:過敏性毒素 (C4a/C3a/C5a)、膜攻擊復(fù)合物 (MAC) 和調(diào)理素 (如C3b)。補(bǔ)體系統(tǒng)在防御病原體和維持宿主穩(wěn)態(tài)中起著關(guān)鍵作用。
一、補(bǔ)體系統(tǒng)的命名
補(bǔ)體(complement):新鮮血清中存在一種不耐熱的成分,該種成分可輔助抗體對相應(yīng)菌細(xì)胞產(chǎn)生溶菌作用。此種血清成分是抗體發(fā)揮溶菌或細(xì)胞裂解作用所必需的補(bǔ)充條件。
1.經(jīng)典途徑的固有成分(以符號(hào)“C”表示)
C1~C9
C1q、C1r和C1s
2.旁路途徑特有的固有成分(以大寫英文字母表示)
B因子、D因子、P因子、H因子和I因子
3.補(bǔ)體組分(以其組成或功能命名)
纖維膠原素(FCN)、甘露糖結(jié)合凝集素(MBL)和MBL相關(guān)絲氨酸蛋白酶(MASP)
4.補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白(以其功能命名)
C1抑制物、C4結(jié)合蛋白、衰變加速因子和補(bǔ)體受體
5.補(bǔ)體活化后產(chǎn)生的裂解片段(以該補(bǔ)體組分符號(hào)后加小寫英文字母表示)
C3a和C3b
6.失活的補(bǔ)體(在其符號(hào)前冠以小寫英文字母“i”表示)
iC3b
二、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成
1.補(bǔ)體固有成分
經(jīng)典途徑:C1(C1q、C1r、C1s)、C4、C2
凝集素途徑:MBL/FCN、MASP1、MASP2
旁路途徑:B因子、D因子、P因子
上述三條途徑共用的活化補(bǔ)體組分:C3、C5、C6、C7、C8、C9
2.補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白
血漿:C1抑制物、I因子、C4結(jié)合蛋白、H因子、S蛋白、過敏毒素滅活因子等
細(xì)胞膜表面:衰變加速因子(DAF)、膜輔助蛋白(MCP)、膜反應(yīng)性溶解抑制物和補(bǔ)體受體(CR)等
3.補(bǔ)體受體
補(bǔ)體受體1~4和過敏毒素C3a/C5a受體等
三、補(bǔ)體的三種激活途徑
1.經(jīng)典途徑(classical pathway)
激活物(抗原抗體復(fù)合物)與C1q結(jié)合順序活化C1r、C1s、C4、C2、C3,形成C3轉(zhuǎn)化酶(C4b2a)與C5轉(zhuǎn)化酶(C4b2a3b)的級(jí)聯(lián)酶促反應(yīng)過程。MAC(膜攻擊復(fù)合物,membrane attack complex):由補(bǔ)體系統(tǒng)的C5b ~C9組成。膜攻擊復(fù)合物(C5b6789n)牢固附著于靶細(xì)胞表面,最終造成細(xì)胞溶破而死亡。
2.旁路途徑(alternative pathway):
旁路激活途徑與經(jīng)典激活途徑不同之處在于激活是越過了C1、C4、C2三種成分,直接激活C3,在B因子、D因子和備解素(P)參與下,形成C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶,啟動(dòng)級(jí)聯(lián)酶促反應(yīng),還在于激活物質(zhì)并非抗原抗體復(fù)合物而是細(xì)菌的細(xì)胞壁成分—脂多糖,以及多糖、肽聚糖、磷壁酸和凝聚的IgA和IgG4等物質(zhì)。旁路激活途徑在細(xì)菌性感染早期,尚未產(chǎn)生特異性抗體時(shí),即可發(fā)揮重要的抗感染作用。
3.凝集素反應(yīng)/MBL途徑
凝集素途徑的激活是通過甘露糖結(jié)合凝集素(MBL),集合素11(CL-K1)和纖維膠凝蛋白(Ficolin-1,F(xiàn)icolin-2和Ficolin-3)所謂的病原體相關(guān)分子模式(PAMPs)(D-甘露糖,N-乙酰基-D-葡糖胺或乙酰基)結(jié)合啟動(dòng)的,在與靶分子結(jié)合后,MBL,CL-K1和ficolins與MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶1和2(MASP-1和MASP-2)形成復(fù)合物,其切割C4和C2,形成C3轉(zhuǎn)化酶(C4b2a),隨后激活補(bǔ)體級(jí)聯(lián)導(dǎo)致通過形成膜攻擊復(fù)合物的調(diào)理作用,吞噬作用和目標(biāo)微生物的裂解。
四、補(bǔ)體C3/C4
補(bǔ)體C3(Complement 3,C3),是種由肝臟合成的β?球蛋白,由α和β兩條多肽鏈組成。C3是血清中含量最高的補(bǔ)體成分,在C3轉(zhuǎn)化酶的作用下,裂解成C3a和C3b兩個(gè)片段,在補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑和旁路激活途徑中均發(fā)揮重要作用。
補(bǔ)體C4(Complement 4,C4)是一種多功能β1-球蛋白,存在于血漿中。在補(bǔ)體傳統(tǒng)途徑活化中,C4被C1s水解為C4a、C4b,它們在補(bǔ)體活化、促進(jìn)吞噬、防止免疫復(fù)合物沉著和中和病毒等方面發(fā)揮作用。
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